毛主席在接受马克思主义并投身革命实践之后，将“实事求是”这一考据学命题，改造升华为马克思主义世界观和认识论、方法论。
17岁时，毛主席考入第一师范，当时毛主席一心修学储能，苦学砺志，做有益于社会的人。他重视修身，博览经史子集，努力从传统文化中吸收人格修养和智慧。在新文化运动的影响下，毛主席感受到“尚动”“主变”的时代特点，并开始注重社会实际，认识到“国人积弊甚深，思想太旧”，需要加以改变。五四前后，毛主席开始接受马克思主义，并且以历史唯物主义观点观察社会历史，明确表示今后要“踏着人生社会的实际说话”“研究实事和真理”。五四运动后的社会现实，使他认识到解决中国的问题，必须走俄国革命的道路。
党在建立初期，对于如何运用马克思主义改造中国社会，一时不可能拿出具体的方案。对于如何解决中国革命遇到的一个个重大问题，不可能有现成的预案，只能在实践中探索。国民党只重视军事运动，轻视工农运动，相反毛主席在湖南的工作历练后，得出了“中国的革命实质上是农民革命”“农民问题乃国民革命的中心问题，农民不起来参加并拥护国民革命，国民革命不会成功”这一伟大论断。这实际上是回答了中国民族民主革命主要依靠什么力量的问题。这是来自实际和实践的正确认识。
这就是说，经历、资历的价值远小于经验的价值。毛主席的湖南农民运动考察不仅凸显了实事求是思想方法、工作方法，而且开了党内调查研究的一代新风，成为党的历史上运用马克思主义立场、观点和方法进行调查研究的典范。
大革命失败后，探索中国共产党独立领导武装斗争和以武装斗争夺取政权的革命道路，成为中国共产党人的重大课题。毛主席在掌握了第一手材料的基础上，他对发动组织湘赣边秋收起义提出了鲜明的主张，一是打出共产党的旗帜，不再打“左派国民党的旗帜”，“党组织同国民党完全脱离关系”；二是打出工农革命的旗帜，组织工农革命军；三是打出土地革命的旗帜，“没收大地主以及中小地主的土地财产”“满足农民的需求和需要”；四是打出苏维埃的旗帜，即“组织工农兵苏维埃”。这些思想主张，后来成为党领导土地革命战争一直坚持的基本原则。
武装斗争成为中国革命的主要形式之后，提出了一个新的问题，就是先在城市发展还是先在农村发展的问题。这实际上是中国革命应当走什么道路的问题，更需要在实际和实践中找到正确答案。在秋收起义严重受挫已无法实现攻占长沙的原定目标的情况下。毛主席将秋收起义部队带上井冈山，创建了中国第一个农村革命根据地，走出了探索农村包围城市、武装夺取政权第一步。
之后，毛主席不断总结建立广阔的农村革命根据地、实行工农武装割据的经验，逐渐形成了关于中国革命道路的完整的思想、理论，同时他明确提出，马克思主义“必须同我国的实际情况相结合”“要纠正脱离实际情况的本本主义”“中国革命斗争的胜利要靠中国同志了解中国情况”，确立了实事求是的思想方法、工作方法。在整个土地革命战争时期，他坚持同党内脱离实际的“左”的错误倾向作斗争，使实事求是的思想日益为党内所接受，为在延安时期将实事求是确立为党的思想路线，奠定了坚实的思想基础。
毛主席的思想方法
1、将传统考据学中的“实事求是”改造为马克思主义世界观和方法论的核心。强调“踏着人生社会的实际说话”“研究实事和真理”，反对脱离实际的教条主义。
2、理论联系实际：主张马克思主义必须与中国具体国情相结合：“马克思主义必须同我国的实际情况相结合”。反对照搬照抄苏联经验或书本教条，强调“中国革命斗争的胜利要靠中国同志了解中国情况”。
3、历史唯物主义立场：毛主席从社会现实中提炼规律，运用历史唯物主义分析中国社会结构，特别是认识到农民在中国革命中的决定性作用。
4、早年广泛阅读经史子集，注重修身与智慧汲取，但不拘泥于旧思想，而是结合时代需求加以改造。
毛主席的工作方法
- 深入调查研究
- 湖南农民运动考察是典范：通过实地调研掌握第一手材料，形成科学判断。
- 开创党内重视调查研究的新风，强调“没有调查，就没有发言权”（虽未直接引用，但精神一致）。
- 从实践中探索道路
- 在缺乏现成方案的情况下，坚持在实践中摸索：如秋收起义受挫后转向井冈山，开创农村革命根据地。
- 把实践作为检验真理的标准，在失败中总结经验、调整策略。
- 独立思考与自主决策
- 敢于突破当时主流（如国民党重军事轻工农）的局限，提出符合中国实际的主张。
- 在重大关头（如秋收起义旗帜问题）坚持原则，果断决策，体现战略定力。
- 群众路线的雏形
- 强调依靠农民、满足农民需求，把人民群众作为革命的主体力量。
- 土地革命政策直接回应农民最迫切的利益诉求，体现“从群众中来，到群众中去”的实践逻辑。
- 战略与策略相结合
- 提出“农村包围城市、武装夺取政权”的完整革命道路，既有宏观战略，又有具体策略（如四面旗帜）。
- 在不同阶段灵活调整斗争形式，始终围绕根本目标。
毛主席早期工作方法总结
- 实践导向：一切从实际出发，在实践中检验和发展理论。
- 问题意识：聚焦中国革命的核心问题（如依靠谁？走什么路？），以解决问题为出发点。
- 辩证思维：在变局中把握方向，在挫折中寻找出路，体现“主变”“尚动”的时代精神。
- 自主创新：拒绝盲从，立足本土，走自己的路。
也就是说，注重实际、解决问题是第一要务、知道世界是变化的，挫折是难免的。结合自己的方向做好工作。